Piretroid klofenpir (CFP) va piretroid piperonil butoksid (PBO) ni o'z ichiga olgan to'shak to'rlari piretroidga chidamli chivinlar tomonidan yuqadigan bezgakni nazorat qilishni yaxshilash uchun endemik mamlakatlarda targ'ib qilinmoqda. CFP - bu chivin sitoxromi P450 monooksigenaza (P450) tomonidan faollashtirishni talab qiladigan proinsektsid va PBO piretroidga chidamli chivinlarda bu fermentlarning ta'sirini inhibe qilish orqali piretroidlarning samaradorligini oshiradi. Shunday qilib, PBO tomonidan P450 ni inhibe qilish piretroid-PBO to'rlari bilan bir xil uyda ishlatilganda piretroid-CFP to'rlarining samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Ikki xil turdagi piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) ni alohida va piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) bilan birgalikda baholash uchun ikkita eksperimental kokpit sinovlari o'tkazildi. Foydalanishning entomologik oqibatlari Janubiy Benindagi piretroid qarshilik vektor populyatsiyalari. Ikkala tadqiqotda ham barcha to'r turlari bitta va ikki tomonlama to'rli ishlov berishda sinovdan o'tkazildi. Shuningdek, kulbadagi vektor populyatsiyalarining dori qarshiligini baholash va CFP va PBO o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun biotahlillar o'tkazildi.
Vektor populyatsiyasi CFP ga sezgir edi, ammo piretroidlarga yuqori darajada qarshilik ko'rsatdi, ammo bu qarshilik PBO ga oldindan ta'sir qilish orqali bartaraf etildi. Vektorlarning o'limi piretroid-CFP to'rlari va piretroid-PBO to'rlarining kombinatsiyasidan foydalangan holda kulbalarda ikkita piretroid-CFP to'rlaridan foydalangan kulbalarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (Interceptor® G2 uchun 74% va 85%, PermaNet® Dual uchun 57% va 83%), p <0.001). PBO ga oldindan ta'sir qilish shisha biotahlillarida CFP ning toksikligini kamaytirdi, bu ta'sir qisman CFP va PBO o'rtasidagi antagonizmga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Vektorlarning o'limi piretroid-CFP to'rlarini o'z ichiga olgan to'rlar kombinatsiyasidan foydalangan holda kulbalarda piretroid-CFP to'rlari bo'lmagan kulbalarga nisbatan yuqori bo'ldi va piretroid-CFP to'rlari alohida ikkita to'r sifatida ishlatilganda. Birgalikda ishlatilganda o'lim eng yuqori (83-85%).
Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, piretroid-CFP to'rlarining samaradorligi piretroid-PBO ITN bilan birgalikda ishlatilganda alohida foydalanishga nisbatan kamaygan, piretroid-CFP to'rlarini o'z ichiga olgan to'r kombinatsiyalarining samaradorligi esa yuqoriroq bo'lgan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, piretroid-CFP tarmoqlarini boshqa turdagi tarmoqlarga nisbatan taqsimlashga ustuvorlik berish shunga o'xshash vaziyatlarda vektorlarni boshqarish effektlarini maksimal darajada oshiradi.
Piretroid insektitsidlarini o'z ichiga olgan insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari (ITN) so'nggi ikki o'n yillikda bezgakni nazorat qilishning asosiy vositasiga aylandi. 2004-yildan beri Sahroi Kabirdan janubdagi Afrikaga taxminan 2,5 milliard insektitsid bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari yetkazib berildi [1], natijada insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari ostida uxlayotgan aholining ulushi 4% dan 47% gacha oshdi [2]. Ushbu amalga oshirishning samarasi sezilarli bo'ldi. 2000 va 2021-yillar oralig'ida butun dunyo bo'ylab taxminan 2 milliard bezgak holati va 6,2 million o'limning oldi olinganligi taxmin qilinmoqda, modellashtirish tahlillari insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'rlar bu foydaning asosiy omili bo'lganligini ko'rsatmoqda [2, 3]. Biroq, bu yutuqlar o'z narxiga tushadi: bezgak vektorlari populyatsiyalarida piretroidlarga chidamlilikning tezlashtirilgan evolyutsiyasi. Piretroid insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari vektorlar piretroidlarga chidamlilik ko'rsatadigan hududlarda bezgakdan individual himoya ta'minlay olsa-da [4], modellashtirish tadqiqotlari qarshilikning yuqori darajalarida insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari epidemiologik ta'sirni kamaytirishini taxmin qilmoqda [5]. Shunday qilib, piretroidlarga chidamlilik bezgakni nazorat qilishda barqaror taraqqiyotga eng katta tahdidlardan biridir.
So'nggi bir necha yil ichida piretroidlarga chidamli chivinlar tomonidan yuqadigan bezgakni nazorat qilishni yaxshilash uchun piretroidlarni ikkinchi kimyoviy modda bilan birlashtirgan insektitsid bilan ishlov berilgan to'shak to'rlarining yangi avlodi ishlab chiqildi. ITNning birinchi yangi klassi sinergist piperonil butoksidni (PBO) o'z ichiga oladi, u piretroidlarga chidamlilik bilan bog'liq detoksifikatsiya qiluvchi fermentlarni, xususan, sitoxrom P450 monooksigenazalarining (P450s) samaradorligini neytrallashtirish orqali piretroidlarni kuchaytiradi [6]. Yaqinda hujayra nafas olishiga qaratilgan yangi ta'sir mexanizmiga ega azol insektitsidi bo'lgan flupron (CFP) bilan ishlov berilgan to'shak to'rlari ham mavjud bo'ldi. Hut sinov sinovlarida entomologik ta'sirning yaxshilanganligi namoyish etilgandan so'ng [7, 8], ushbu to'rlarning faqat piretroidlardan foydalangan holda insektitsid bilan ishlov berilgan to'rlarga nisbatan sog'liq uchun foydalarini baholash va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) siyosat tavsiyalarini shakllantirish uchun zarur dalillarni taqdim etish maqsadida bir qator klasterli randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlar (cRCT) o'tkazildi [9]. Uganda [11] va Tanzaniyada [12] CRCTlarning epidemiologik ta'sirining yaxshilanganligi haqidagi dalillarga asoslanib, JSST piretroid-PBO insektitsidlari bilan ishlov berilgan to'rlarni ma'qulladi [10]. Piretroid-CFP ITN ham yaqinda Benin [13] va Tanzaniyada [14] parallel RCTlar ITN (Interceptor® G2) prototipi bolalar bezgagi bilan kasallanishni mos ravishda 46% va 44% ga kamaytirganini ko'rsatganidan so'ng nashr etildi. 10].
Global Jamg'arma va boshqa yirik bezgak donorlarining yangi to'shak to'rlarini joriy etishni tezlashtirish orqali insektitsidlarga chidamlilikni bartaraf etish bo'yicha yangilangan sa'y-harakatlaridan so'ng [15], piretroid-PBO va piretroid-CFP to'shak to'rlari allaqachon endemik hududlarda qo'llanilmoqda. An'anaviy insektitsidlarni almashtiradi. Faqat piretroidlardan foydalanadigan ishlov berilgan to'shak to'rlari. 2019 va 2022 yillar oralig'ida Sahroi Kabirdan janubdagi Afrikaga yetkazib beriladigan PBO piretroid chivin to'rlarining ulushi 8% dan 51% gacha oshdi [1], shu bilan birga CFP piretroid chivin to'rlarini o'z ichiga olgan PBO piretroid chivin to'rlari jo'natmalarning 56% ni tashkil qilishi kutilmoqda. 2025 yilga kelib Afrika bozoriga kirish[16]. Piretroid-PBO va piretroid-CFP chivin to'rlarining samaradorligi o'sishda davom etayotganligi sababli, bu to'rlar kelgusi yillarda yanada kengroq foydalanishga kirishi kutilmoqda. Shunday qilib, to'liq operatsion foydalanish uchun kengaytirilganda maksimal samaraga erishish uchun yangi avlod insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'shak to'rlaridan optimal foydalanish bo'yicha axborot bo'shliqlarini to'ldirish zarurati ortib bormoqda.
Piretroid CFP va piretroid PBO chivin to'rlarining bir vaqtning o'zida ko'payishini hisobga olgan holda, Milliy bezgakka qarshi kurash dasturi (NMCP) bitta operatsion tadqiqot savoliga ega: Uning samaradorligi pasayadimi - PBO ITN? Bu xavotirning sababi shundaki, PBO chivin P450 fermentlarini inhibe qilish orqali ta'sir qiladi [6], CFP esa P450 orqali faollashtirishni talab qiladigan proinsektsiddir [17]. Shuning uchun, piretroid-CFP ITN va piretroid-CFP ITN bir uyda ishlatilganda, PBO ning P450 ga inhibitiv ta'siri piretroid-CFP ITN samaradorligini pasaytirishi mumkin degan gipoteza mavjud. Bir nechta laboratoriya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, PBO ga oldindan ta'sir qilish to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish biotahlillarida CFP ning chivin vektorlariga o'tkir toksikligini kamaytiradi [18,19,20,21,22]. Biroq, daladagi turli tarmoqlar o'rtasida tadqiqotlar o'tkazilganda, bu kimyoviy moddalar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar yanada murakkabroq bo'ladi. Nashr qilinmagan tadqiqotlar turli xil insektitsidlar bilan ishlov berilgan to'rlarni birgalikda ishlatish ta'sirini o'rganib chiqdi. Shunday qilib, bir xonadonda insektitsid bilan ishlov berilgan piretroid-CFP va piretroid-PBO to'shak to'rlarining kombinatsiyasidan foydalanish ta'sirini baholaydigan dala tadqiqotlari ushbu turdagi to'rlar o'rtasidagi potentsial antagonizm operatsion muammo tug'diradimi yoki yo'qligini aniqlashga va uning bir tekis taqsimlangan mintaqalari uchun eng yaxshi strategiyani aniqlashga yordam beradi.
Nashr vaqti: 2023-yil 21-sentabr