Tiostreptontopikal sifatida ishlatiladigan juda murakkab tabiiy bakterial mahsulotveterinariya antibiotikiShuningdek, bezgakka qarshi va saratonga qarshi yaxshi faollikka ega.Hozirgi vaqtda u butunlay kimyoviy sintez qilingan.
Birinchi marta 1955 yilda bakteriyalardan ajratilgan tiostrepton g'ayrioddiy antibiotik faolligiga ega: u ribosoma RNK va unga aloqador oqsillar bilan bog'lanib, oqsil biosintezini inhibe qiladi.Britan kristallografi va 1964 yilgi Nobel mukofoti sovrindori Doroti Krofut Xodkin bu strukturani 1970 yilda kashf etgan.
Tiostrepton tarkibida 10 ta halqa, 11 ta peptid aloqasi, keng toʻyinmaganlik va 17 ta stereosentr mavjud.Bundan ham qiyini shundaki, u kislotalar va asoslarga juda sezgir.Bu asosiy birikma va tiopeptid antibiotiklar oilasining eng murakkab a'zosi.
Endi bu birikma kimyo professori KS Nikolau va uning Skripps tadqiqot instituti va San-Diegodagi Kaliforniya universitetidagi hamkasblarining sintetik shirin gaplariga berilib ketdi [Angew.Kimyo.baynalmilallik.Muharrirlar, 43, 5087 va 5092 (2004)].
Buyuk Britaniyaning Exeter universitetining kimyo bo‘limining katta ilmiy xodimi Kristofer J. Mudi shunday dedi: “Bu muhim sintez va Nikolau guruhining ajoyib yutug‘idir”.doksorubitsin D.
ning tuzilishi kalitiTIOSTREPTONdehidropiperidin halqasi bo'lib, didehidroalanin dumini va ikkita makrotsiklni qo'llab-quvvatlaydi - 26 a'zoli tiazolin o'z ichiga olgan halqa va 27 a'zoli kinoalkolik kislota tizimi.Nikolau va uning hamkasblari biomimetik izo-Diels-Alder dimerizatsiya reaktsiyasidan foydalangan holda oddiy boshlang'ich materiallardan asosiy dehidropiperidin halqasini yaratdilar.Ushbu muhim qadam 1978 yildagi taklifni tasdiqlashga yordam berdi: bakteriyalar bu reaktsiyadan tiopeptid antibiotiklarini biosintezlash uchun foydalanadilar.
Nikolaou va uning hamkasblari dehidropiperidinni tiazolin o'z ichiga olgan makrotsiklga kiritdilar.Ular ushbu makrotsiklni quinalkolik kislota va didehidroalanin quyruq prekursorini o'z ichiga olgan tuzilish bilan birlashtirdilar.Keyin olish uchun mahsulotni tozalashditiostrepton.
Guruhning ikkita maqolasi sharhlovchilarining ta'kidlashicha, sintez "zamonaviy texnologiyalarni ta'kidlaydigan va tuzilma, faoliyat va harakat uslubi bo'yicha mazmunli tadqiqotlar uchun yangi ufqlarni ochadigan durdonadir".
Xabar vaqti: 2023-yil 31-oktabr