Tiostreptontopikal vosita sifatida ishlatiladigan juda murakkab tabiiy bakterial mahsulotdirveterinariya antibiotikishuningdek, bezgakka qarshi va saratonga qarshi yaxshi faollikka ega. Hozirda u to'liq kimyoviy sintez qilingan.
1955-yilda birinchi marta bakteriyalardan ajratib olingan tiostrepton g'ayrioddiy antibiotik faolligiga ega: u ribosomal RNK va unga bog'liq oqsillarga bog'lanib, oqsil biosintezini inhibe qiladi. Britaniyalik kristallograf va 1964-yilgi Nobel mukofoti sovrindori Doroti Kroufut Xodjkin bu tuzilmani 1970-yilda kashf etgan.
Tiostrepton tarkibida 10 ta halqa, 11 ta peptid bog'lanishi, keng to'yinmaganligi va 17 ta stereosentr mavjud. Bundan ham qiyinroq tomoni shundaki, u kislotalar va asoslarga juda sezgir. Bu tiopeptid antibiotiklar oilasining asosiy birikmasi va eng murakkab a'zosi.
Endi bu birikma kimyo professori KS Nikolau va uning Scripps tadqiqot instituti va San-Diegodagi Kaliforniya universitetidagi hamkasblarining sintetik shirin gaplariga berilib ketdi [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 va 5092 (2004)].
Buyuk Britaniyaning Ekseter universiteti kimyo kafedrasining katta ilmiy xodimi Kristofer J. Mudi shunday dedi: “Bu Nikolau guruhining muhim sintezi va ajoyib yutug‘idir”. doksorubisin D.
Tuzilishining kalitiTIOSTREPTONdehidropiperidin halqasi bo'lib, u didegidroalanin dumini va ikkita makrosiklni - 26 a'zoli tiazolin o'z ichiga olgan halqani va 27 a'zoli xinalkolik kislota tizimini qo'llab-quvvatlaydi. Nikolau va hamkasblari biomimetik izo-Diels-Alder dimerizatsiya reaksiyasidan foydalanib, oddiy boshlang'ich materiallardan asosiy dehidropiperidin halqasini yaratdilar. Bu muhim qadam 1978-yilda bakteriyalar bu reaksiyadan tiopeptid antibiotiklarini biosintez qilish uchun foydalanishi haqidagi taklifni tasdiqlashga yordam berdi.
Nikolau va hamkasblari tiazolin o'z ichiga olgan makrotsiklga dehidropiperidin qo'shdilar. Ular bu makrotsiklni xinalkolik kislota va didegidroalanin dumi prekursorini o'z ichiga olgan tuzilma bilan birlashtirdilar. Keyin ular mahsulotni tozalash uchun quyidagilarni olishdi:tiostrepton.
Guruhning ikkita maqolasining sharhlovchilari sintez "zamonaviy texnologiyalarni ta'kidlaydigan va tuzilish, faoliyat va harakat usuli bo'yicha mazmunli tadqiqotlar uchun yangi ufqlarni ochadigan durdona asar" ekanligini ta'kidladilar.
Nashr vaqti: 2023-yil 31-oktabr