PestitsidKasallik tashuvchi artropodlarning qarshiligi qishloq xo'jaligi, veterinariya fanlari va sog'liqni saqlash uchun muhim bo'lib, global vektorlarni nazorat qilish dasturlariga jiddiy tahdid soladi. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon so'ruvchi artropod vektorlari 4-gidroksifenilpiruvat dioksigenaza (HPPD, tirozin metabolik yo'lidagi ikkinchi ferment) ingibitorlarini o'z ichiga olgan qonni iste'mol qilganda yuqori o'limga duchor bo'ladi. Ushbu tadqiqotda β-triketon gerbitsidlaridagi HPPD ingibitorlarining uchta asosiy chivin vektor turiga, jumladan, bezgak kabi an'anaviy kasalliklarni yuqtiruvchi, denge isitmasi va Zika virusi kabi yangi paydo bo'layotgan yuqumli kasalliklar va oropuche virusi va ursutu virusi kabi yangi paydo bo'layotgan virusli tahdidlarga qarshi samaradorligi o'rganildi.Bu turlar orasida piretroidlarga sezgir va piretroidlarga chidamli chivinlar bor edi.
Qon so'ruvchi chivinlar ishlov berilgan sirtlar bilan aloqa qilganda, faqat nitisidon (mezotrion, sulfadiazin yoki tiametoksam emas) chivinlarga qarshi sezilarli faollikni namoyish etdi. Insektitsidga sezgir Anopheles gambiae chivinlari va bir nechta qarshilik mexanizmlariga ega chivin shtammlari o'rtasida nitisidonga sezgirlikda sezilarli farq topilmadi. Ushbu birikma sinovdan o'tgan uchta chivin turiga qarshi barqaror samaradorlikni ko'rsatdi, bu esa asosiy kasallik vektorlariga qarshi keng spektrli faollikni ko'rsatadi.
Ushbu tadqiqot nitisidonning qon hazm qilish jarayoniga qaratilgan mavjud Insektitsidlarga Qarshilik Harakatlari Qo'mitasi (IRAC) tasniflaridan farqli o'laroq, yangi ta'sir mexanizmiga ega ekanligini ko'rsatadi. Nitisidonning chidamli shtammlarga qarshi samaradorligi va uning ishlov berilgan chivin to'rlari va yopiq insektitsidlarga qarshi purkash kabi mavjud vektorlarni nazorat qilish choralari bilan integratsiyalashish salohiyati uni bezgak, denge isitmasi, Zika virusi kasalligi va boshqa yangi paydo bo'layotgan virusli kasalliklarning oldini olish va nazorat qilish strategiyalarini kengaytirish uchun ideal nomzodga aylantiradi.
Qizig'i shundaki, Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining standart biotahlillarida qon so'ruvchi chivinlar uchun o'limga olib kelmaydigan insektitsidlarning diskriminant konsentratsiyasini sinash uchun faqat shakar bilan oziqlangan chivinlardan foydalaniladi.[38] Bu qon so'ruvchi va qon so'rmaydigan chivinlar o'rtasidagi samarali dozalardagi potentsial farqlarni hisobga olish muhimligini ta'kidlaydi, bu esa qoldiq samaradorlik va qarshilik rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin. Diskriminant dozalar (DD) odatda qon so'ruvchi chivinlar uchun LD99 qiymatlari asosida aniqlansa-da, hasharotlar fiziologiyasidagi farqlar ularning sezuvchanligiga ta'sir qilishi mumkin va shuning uchun faqat qon so'ruvchi chivinlarni sinash qarshilik darajalari diapazonini to'liq aks ettirmasligi mumkin.
Ushbu tadqiqot uchta chivin turi - Anopheles gambiae, Aedes aegypti va Culex quinquefasciatusning qon so'ruvchi sinovdagi samaradorligiga qaratilgan bo'lib, u chivinning devorga qo'nishini simulyatsiya qiladi va uzoq muddatli insektitsidlar (IRS) bilan yopiq joylarda ishlov berish uchun nishon bo'lib xizmat qiladi. Barcha urg'ochi chivinlar nitizidon bilan qoplangan sirtlar bilan aloqa qilganda o'ldirilgan, ammo boshqa HPPD β-triketon ingibitorlari bilan emas. Chivin oyoqlari tomonidan HPPD ingibitorlarining so'rilishidan foydalanish insektitsidlarga chidamlilikni yengish va vektorlarni nazorat qilishni yaxshilash uchun istiqbolli strategiya hisoblanadi. Ushbu tadqiqot mavjud insektitsid spreylariga alternativa sifatida uzoq muddatli insektitsidlar bilan yopiq joylarda ishlov berish uchun nitizidonni yanada tadqiq qilish va ishlab chiqish zarurligini qo'llab-quvvatlaydi.
Nitisidonning tashqi insektitsid sifatida samaradorligini baholashning uchta usuli taqqoslandi. Mahalliy qo'llash, hasharot oyoqlariga qo'llash va shishaga qo'llash orqali o'tkazilgan sinovlar, shuningdek, qo'llash usuli, insektitsidni yuborish usuli va ta'sir qilish vaqti o'rtasidagi farqlar tahlil qilindi.
Biroq, eng yuqori dozada Yangi Orlean va Muxza o'rtasidagi o'lim darajasidagi farqga qaramay, boshqa barcha konsentratsiyalar 24 soatdan keyin Yangi Orleanda (sezgir) Muxzaga (chidamli) qaraganda samaraliroq bo'ldi.
Vektorlarni nazorat qilishning innovatsion strategiyalarini o'rganish uchun yangi insektitsid birikmalarini kashf etishning istiqbolli yondashuvi tadqiqotlarni asab tizimi va detoksifikatsiya genlarining an'anaviy nishonlaridan tashqariga, hasharotlarning qon so'rish mexanizmlarini ham qamrab olish orqali kengaytirishdir. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nitisidon qon so'ruvchi hasharotlar tomonidan qabul qilingandan keyin yoki topikal qo'llanilgandan keyin (erituvchi yordamida) epidermal so'rilgandan keyin zaharli hisoblanadi.
Bir nechta aniqlash usullaridan olingan ma'lumotlarni integratsiyalash insektitsid samaradorligini baholashning ishonchliligini oshirishi mumkin. Biroq, ko'rib chiqilgan uchta usuldan topikal qo'llash usuli haqiqiy dala sharoitlarini eng kam ifodalaydi. Suvli eritma yordamida chivinlarning ko'krak qafasiga insektitsidlarni to'g'ridan-to'g'ri qo'llash Anopheles gambiae sl. [47] ga odatiy ta'sir qilishni taqlid qilmaydi, garchi u Anophelesning ma'lum bir birikmaga sezgirligining taxminiy ko'rsatkichini berishi mumkin. Shisha plastinka va shisha usullari bioaktivlikni oyoq bilan aloqa qilish orqali o'lchasa-da, ularning natijalarini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslab bo'lmaydi. Ta'sir qilish vaqti va sirt qoplamasidagi farqlar har bir aniqlash usulida kuzatiladigan o'limga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin; shuning uchun tegishli aniqlash usulini tanlash insektitsid samaradorligini aniq baholash uchun juda muhimdir.
Qoldiq ta'sirli insektitsid (RIA) purkash chivinlarning ovqatlanishdan keyingi dam olish xatti-harakatlaridan foydalanadi, bu esa ishlov berilgan sirtlar bilan aloqa qilganda insektitsidlarni yutib yuborishiga olib keladi. Insektitsidlarning parchalanishi, purkashning yetarli darajada qoplanmasligi va ishlov berilgan sirtlarni qayta ishlash (masalan, ishlov berilgandan keyin devorlarni yuvish) RIA samaradorligini sezilarli darajada pasaytirishi mumkin. Bu muammolar ikkita qiyinchilikka olib keladi: (1) chivinlar o'limga olib kelmaydigan dozalarga ta'sir qilishda omon qolishi mumkin; va (2) qarshilik asosan halokatli selektsiya bilan bog'liq bo'lsa-da, subletal dozalarga takroriy ta'sir qilish ba'zi chidamli shaxslarning omon qolishiga imkon berish va sezuvchanlikning pasayishi bilan bog'liq allellarni saqlab qolish orqali qarshilik evolyutsiyasini rag'batlantirishi mumkin [54]. Biz sanoat standartidagi shakar bilan oziqlanadigan chivinlar o'rniga qon bilan oziqlanadigan chivinlardan foydalanganimiz sababli, ilgari nashr etilgan ma'lumotlar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashning iloji bo'lmadi. Biroq, nitisidonning diskriminant dozasi (DD) va dozaga javob egri chizig'i shaklini boshqa birikmalar uchun ma'lumotlar bilan taqqoslash dalda beradi [47]. Diskriminant doza belgilangan ta'sir qilish vaqti va flakonga qo'llaniladigan insektitsid miqdorini birlashtiradi, adsorbsiyalangan birikma miqdori esa panjadagi haqiqiy aloqa vaqtiga bog'liq. Ushbu natijalarga asoslanib, nitisidon tiametoksam, spinosad, mefenoksam va dinotefuranga qaraganda kuchliroqdir [47], bu esa uni qo'shimcha optimallashtirishni talab qiladigan yangi yopiq insektitsid formulalari uchun ideal nomzodga aylantiradi. Dozaga javob egri chizig'ining qiyalikini hisobga olgan holda (3-rasmdagi LC95 va LC50 qiyaliklarini hisoblash orqali taxmin qilingan), nitisidon eng tik egri chiziqqa ega edi, bu uning yuqori samaradorligini ko'rsatadi. Bu qon bilan oziqlantirishda nitisidonning oldingi tadqiqotlari va boshqa dipteran vektori, tsetse pashshasi (Glossina morsitans morsitans) bo'yicha topikal sinovlar bilan mos keladi [26]. Biz nitisidonning samaradorligini (shisha plastinka sinovidan foydalanib) qisqacha Kissou chivinlarini (S1A-rasm) yoki Yangi Orlean chivinlarini (S1B-rasm) oziqlantirishdan oldin nitisidonga ta'sir qilish orqali sinovdan o'tkazdik. Nitisidon oyoqlarda samarali bo'lib, ovqatlantirishdan oldin nitisidon bilan ishlov berilgan devorga chivinlarning qo'nish stsenariysini simulyatsiya qildi, bu esa qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi. Nitisidonning (va boshqa HPPD ingibitorlarining) oyoqlarda samaradorligi boshqa insektitsidlar uchun tavsiflanganidek [44, 55], raps metil esteri (RME) kabi yordamchi moddalar bilan birgalikda qo'llanilishi orqali oshirilishi mumkin. RME ning ovqatlantirishdan oldin *Gnaphalium affine* ga ta'sirini sinab ko'rish orqali (S2-rasm), biz 5 mg/m² konsentratsiyada RME kabi yordamchi moddalar bilan birgalikda qo'llanilishi chivinlarning o'limini sezilarli darajada oshirganligini aniqladik.
Turli xil chidamli shtammlarda formulalanmagan nitizidon tomonidan chivinlarni o'ldirish kinetikasi qiziqish uyg'otadi. VK7 2014 shtammining o'lim ko'rsatkichining sekinlashishi epidermisning qalinlashishi, qon iste'molining kamayishi yoki qon hazm bo'lishining tezlashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin - biz tekshirmagan omillar. Nitisidon chidamli Culex muheza chivin shtammiga nisbatan past toksiklikni ko'rsatdi, bu esa yuqori konsentratsiyalarda (25 dan 125 mg/m² gacha) qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarurligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, Culexga o'xshab, Aedes chivinlari Anophelesga qaraganda nitizidonga kamroq sezgir, bu ikki tur o'rtasidagi qon iste'moli va hazm qilish tezligi jihatidan fiziologik farqlarni ko'rsatishi mumkin [27]. Bu farqlar qon bilan faollashtirilgan insektitsidlarni baholashda turga xos xususiyatlarni tushunish muhimligini ta'kidlaydi. Qonga bog'liq va kechiktirilgan ta'siriga qaramay, nitisidon amaliy ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki u chivinlar tuxum qo'yishidan oldin ta'sir qilishi yoki ularning umumiy unumdorligini pasaytirishi mumkin. 4-gidroksifenilpiruvat dioksigenaza (HPPD) ni inhibe qilish orqali tirozinning parchalanish yo'lini nishonga oluvchi noyob ta'sir mexanizmi tufayli nitisidon keng qamrovli vektor nazorati strategiyasining bir qismi sifatida istiqbolli hisoblanadi. Biroq, maqsadli joyda mutatsiyalar yoki metabolik moslashuvlar tufayli dori qarshiligini rivojlantirish ehtimoli ko'rib chiqilishi kerak va hozirda ushbu mexanizmlarni o'rganish bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar olib borilmoqda.
Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, nitisidon qon so'ruvchi chivinlarni oyoq bilan aloqa qilish orqali o'ldiradi, bu mexanizm mezotrion, sulfadiazin va tiametoksam bilan kuzatilmaydi. Bu o'ldirish effekti piretroidlar, organoxloridlar va potentsial karbamatlar kabi boshqa insektitsid sinflariga sezgir yoki yuqori darajada chidamli chivin shtammlarini farqlamaydi. Bundan tashqari, nitisidonning epidermal so'rilish samaradorligi faqat Anopheles turlari bilan chegaralanmaydi; bu uning Culex pipiens pallens va Aedes aegypti ga qarshi samaradorligi bilan tasdiqlanadi. Bizning ma'lumotlarimiz nitisidonning so'rilishini optimallashtirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarurligini qo'llab-quvvatlaydi, masalan, epidermal so'rilishini kimyoviy jihatdan kuchaytirish yoki yordamchi vositalardan foydalanish orqali. Nitisidon o'zining noyob ta'sir mexanizmi orqali urg'ochi chivinlarning qon so'ruvchi xatti-harakatlaridan samarali foydalanadi. Bu uni uzoq muddatli insektitsid ta'siriga ega innovatsion yopiq insektitsid spreylari va chivin to'rlari uchun ideal nomzodga aylantiradi, ayniqsa an'anaviy chivinlarni nazorat qilish usullari piretroid qarshiligining tez tarqalishi bilan zaiflashgan joylarda.
Nashr vaqti: 2025-yil 23-dekabr