Visseral leyshmanioz (VL), Hindiston yarim orolida kala-azar nomi bilan tanilgan, bayroqsimon protozoa Leishmania tomonidan qo'zg'atiladigan parazitar kasallik bo'lib, agar o'z vaqtida davolanmasa, o'limga olib kelishi mumkin. Qum pashshasi Phlebotomus argentipes Janubi-Sharqiy Osiyoda VLning tasdiqlangan yagona tashuvchisi bo'lib, u yerda u sintetik insektitsid bo'lgan yopiq qoldiq purkash (IRS) orqali nazorat qilinadi. VLni nazorat qilish dasturlarida DDT dan foydalanish qum pashshalarida qarshilikning rivojlanishiga olib keldi, shuning uchun DDT insektitsid alfa-sipermetrin bilan almashtirildi. Biroq, alfa-sipermetrin DDT ga o'xshash ta'sir qiladi, shuning uchun qum pashshalarida qarshilik xavfi ushbu insektitsidga takroriy ta'sir qilish natijasida yuzaga kelgan stress ostida ortadi. Ushbu tadqiqotda biz CDC shishasi biotahlilidan foydalanib, yovvoyi chivinlar va ularning F1 avlodlarining sezgirligini baholadik.
Biz Hindistonning Bihar shtatidagi Muzaffarpur tumanidagi 10 ta qishloqdan chivinlarni to'pladik. Sakkizta qishloq yuqori kuchli chivinlardan foydalanishda davom etdi.sipermetrinUy ichidagi purkash uchun bitta qishloq uy ichidagi purkash uchun yuqori ta'sirli sipermetrindan foydalanishni to'xtatdi va bitta qishloq hech qachon uy ichidagi purkash uchun yuqori ta'sirli sipermetrindan foydalanmadi. Yig'ilgan chivinlar oldindan belgilangan diagnostik dozaga ma'lum vaqt davomida (40 daqiqa davomida 3 mkg/ml) duchor qilindi va nokdaun darajasi va o'lim ta'sirdan 24 soat o'tgach qayd etildi.
Yovvoyi chivinlarning o'lim darajasi 91,19% dan 99,47% gacha, ularning F1 avlodlariniki esa 91,70% dan 98,89% gacha bo'lgan. Ta'sir qilinganidan keyin yigirma to'rt soat o'tgach, yovvoyi chivinlarning o'lim darajasi 89,34% dan 98,93% gacha, ularning F1 avlodiniki esa 90,16% dan 98,33% gacha bo'lgan.
Ushbu tadqiqot natijalari P. argentipesda qarshilik rivojlanishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa yo'q qilingandan so'ng nazoratni saqlab qolish uchun doimiy monitoring va hushyorlik zarurligini ko'rsatadi.
Visseral leyshmanioz (VL), Hindiston yarim orolida kala-azar nomi bilan tanilgan, bayroqsimon protozoa Leishmania tomonidan qo'zg'atiladigan va yuqtirilgan urg'ochi qum pashshalari (Diptera: Myrmecophaga) chaqishi orqali yuqadigan parazitar kasallikdir. Qum pashshalari Janubi-Sharqiy Osiyoda VLning tasdiqlangan yagona tashuvchisi hisoblanadi. Hindiston VLni yo'q qilish maqsadiga yaqin. Biroq, yo'q qilinganidan keyin past kasallanish darajasini saqlab qolish uchun, potentsial yuqishning oldini olish uchun tashuvchilar populyatsiyasini kamaytirish juda muhimdir.
Janubi-Sharqiy Osiyoda chivinlarga qarshi kurash sintetik insektitsidlar yordamida yopiq joylarda qoldiq purkash (IRS) orqali amalga oshiriladi. Kumush oyoqlarning yashirin dam olish xatti-harakati uni yopiq joylarda qoldiq purkash orqali insektitsidlarga qarshi kurash uchun mos nishonga aylantiradi [1]. Hindistondagi Milliy bezgakni nazorat qilish dasturi doirasida dixlordifeniltrixloroetan (DDT) ning yopiq joylarda qoldiq purkashi chivin populyatsiyasini nazorat qilishda va VL holatlarini sezilarli darajada kamaytirishda sezilarli ta'sir ko'rsatdi [2]. VL ning bu rejasiz nazorati Hindiston VL ni yo'q qilish dasturini kumush oyoqlarni nazorat qilishning asosiy usuli sifatida yopiq joylarda qoldiq purkashni qo'llashga undadi. 2005 yilda Hindiston, Bangladesh va Nepal hukumatlari 2015 yilga kelib VL ni yo'q qilish maqsadida o'zaro anglashuv memorandumini imzoladilar [3]. Vektorlarni nazorat qilish va odamlarni tezkor tashxislash va davolashni o'z ichiga olgan yo'q qilish ishlari 2015 yilga kelib konsolidatsiya bosqichiga kirishga qaratilgan edi, keyinchalik bu maqsad 2017 yilga, keyin esa 2020 yilga qayta ko'rib chiqildi.[4] E'tiborsiz qoldirilgan tropik kasalliklarni yo'q qilish bo'yicha yangi global yo'l xaritasi 2030 yilga kelib VL ni yo'q qilishni o'z ichiga oladi.[5]
Hindiston BCVD ning yo'q qilinishidan keyingi bosqichga o'tayotgan bir paytda, beta-sipermetringa sezilarli darajada qarshilik paydo bo'lmasligini ta'minlash juda muhimdir. Qarshilikning sababi shundaki, DDT ham, sipermetrin ham bir xil ta'sir mexanizmiga ega, ya'ni ular VGSC oqsiliga qaratilgan [21]. Shunday qilib, qum pashshalarida qarshilik rivojlanish xavfi yuqori kuchli sipermetringa muntazam ta'sir qilish natijasida yuzaga keladigan stress tufayli ortishi mumkin. Shuning uchun ushbu insektitsidga chidamli potentsial qum pashshalari populyatsiyasini kuzatib borish va aniqlash juda muhimdir. Shu nuqtai nazardan, ushbu tadqiqotning maqsadi Chaubey va boshqalar tomonidan aniqlangan diagnostik dozalar va ta'sir qilish davomiyligidan foydalanib, yovvoyi qum pashshalarining sezgirlik holatini kuzatish edi. [20] Hindistonning Bihar shtatining Muzaffarpur tumanidagi turli qishloqlardan P. argentipes ni o'rgangan, ular sipermetrin bilan ishlov berilgan yopiq purkash tizimlaridan doimiy ravishda foydalangan (doimiy IPS qishloqlari). Sipermetrin bilan ishlov berilgan yopiq purkash tizimlaridan foydalanishni to'xtatgan (sobiq IPS qishloqlari) va hech qachon sipermetrin bilan ishlov berilgan yopiq purkash tizimlaridan foydalanmagan (IPS bo'lmagan qishloqlar) qishloqlardagi yovvoyi P. argentipes ning sezuvchanlik holati CDC shishasi biotahlili yordamida taqqoslandi.
Tadqiqot uchun o'nta qishloq tanlab olindi (1-rasm; 1-jadval), ulardan sakkiztasida sintetik piretroidlarni (gipermetrin; uzluksiz gipermetrin qishloqlari sifatida belgilangan) uy ichida uzluksiz purkash tarixi bo'lgan va so'nggi 3 yil ichida VL holatlari (kamida bitta holat) bo'lgan. Tadqiqotdagi qolgan ikkita qishloqdan beta-sipermetrinni uy ichida purkashni qo'llamagan bitta qishloq (uy ichida purkashsiz qishloq) nazorat qishloqi sifatida, beta-sipermetrinni vaqti-vaqti bilan uy ichida purkagan boshqa qishloq (vaqti-vaqti bilan uy ichida purkash qishloq/sobiq uy ichida purkash qishloq) esa nazorat qishloqi sifatida tanlandi. Ushbu qishloqlarni tanlash Sog'liqni saqlash boshqarmasi va Uy ichida purkash guruhi bilan muvofiqlashtirish va Muzaffarpur tumanida Uy ichida purkash bo'yicha mikro harakatlar rejasini tasdiqlash asosida amalga oshirildi.
Tadqiqotga kiritilgan qishloqlarning joylashuvini ko'rsatuvchi Muzaffarpur tumanining geografik xaritasi (1–10). Tadqiqot joylari: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Xarita QGIS dasturi (3.30.3 versiyasi) va Open Assessment Shapefile yordamida tayyorlangan.
Ekspozitsiya tajribalari uchun idishlar Chaubey va boshqalar [20] va Denlinger va boshqalar [22] usullariga muvofiq tayyorlangan. Qisqacha aytganda, tajribadan bir kun oldin 500 ml shisha idishlar tayyorlandi va idishlarning ichki devori ko'rsatilgan insektitsid bilan qoplandi (α-sipermetrinning diagnostik dozasi 3 mkg/ml edi), idishlarning pastki qismiga, devorlariga va qopqog'iga insektitsidning aseton eritmasini (2,0 ml) surtish orqali. Keyin har bir idish mexanik rolikda 30 daqiqa davomida quritildi. Bu vaqt ichida asetonning bug'lanishi uchun qopqoqni asta-sekin oching. 30 daqiqa quritilgandan so'ng, qopqoqni olib tashlang va barcha aseton bug'lanib ketguncha idishni aylantiring. Keyin idishlar bir kechada quritish uchun ochiq qoldirildi. Har bir takroriy sinov uchun nazorat sifatida ishlatiladigan bitta idish 2,0 ml aseton bilan qoplandi. Barcha idishlar Denlinger va boshqalar va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti [22, 23] tomonidan tasvirlangan protseduraga muvofiq tegishli tozalashdan so'ng tajribalar davomida qayta ishlatildi.
Insektitsid tayyorlangandan keyingi kuni, qafaslardan flakonlarda 30-40 ta yovvoyi chivin (och urg'ochi) olib tashlandi va har bir flakonga muloyimlik bilan puflandi. Har bir insektitsid bilan qoplangan shisha uchun, shu jumladan nazorat uchun ham taxminan bir xil miqdordagi pashsha ishlatilgan. Buni har bir qishloqda kamida besh-olti marta takrorlang. Insektitsid ta'sirida 40 daqiqadan so'ng, urilgan pashshalar soni qayd etildi. Barcha pashshalar mexanik aspirator bilan ushlandi, ingichka to'r bilan qoplangan pint karton idishlarga joylashtirildi va ishlov berilmagan koloniyalar bilan bir xil namlik va harorat sharoitida (30% shakar eritmasida namlangan paxta sharlari) alohida inkubatorga joylashtirildi. O'lim insektitsid ta'sirida 24 soat o'tgach qayd etildi. Barcha chivinlar turlarning identifikatsiyasini tasdiqlash uchun ajratildi va tekshirildi. Xuddi shu protsedura F1 avlod pashshalari bilan ham amalga oshirildi. Nokdaun va o'lim darajasi ta'sirdan 24 soat o'tgach qayd etildi. Agar nazorat idishlaridagi o'lim < 5% bo'lsa, takrorlashlarda o'limni tuzatish amalga oshirilmadi. Agar nazorat shishasidagi o'lim ≥ 5% va ≤ 20% bo'lsa, ushbu replikatsiyaning sinov shishasidagi o'lim Abbott formulasi yordamida tuzatildi. Agar nazorat guruhidagi o'lim 20% dan oshsa, butun sinov guruhi chiqarib tashlandi [24, 25, 26].
Yovvoyi tabiatda ovlangan P. argentipes chivinlarining o'rtacha o'lim darajasi. Xato satrlari o'rtacha qiymatning standart xatolarini ifodalaydi. Ikki qizil gorizontal chiziqning grafik bilan kesishishi (mos ravishda 90% va 98% o'lim) qarshilik rivojlanishi mumkin bo'lgan o'lim oralig'ini ko'rsatadi.[25]
Yovvoyi holda ovlangan P. argentipes naslining F1 avlodlarining o'rtacha o'lim darajasi. Xatolik satrlari o'rtacha qiymatning standart xatolarini ifodalaydi. Ikki qizil gorizontal chiziq bilan kesishgan egri chiziqlar (mos ravishda 90% va 98% o'lim) qarshilik rivojlanishi mumkin bo'lgan o'lim oralig'ini ifodalaydi[25].
Nazorat/IRS bo'lmagan qishlog'idagi (Manifulkaha) chivinlar insektitsidlarga juda sezgir ekanligi aniqlandi. Yovvoyi ovlangan chivinlarning nokdaun va ta'sirdan 24 soat o'tgach o'rtacha o'lim darajasi (±SE) mos ravishda 99,47 ± 0,52% va 98,93 ± 0,65% ni tashkil etdi, F1 avlodlarining o'rtacha o'lim darajasi esa mos ravishda 98,89 ± 1,11% va 98,33 ± 1,11% ni tashkil etdi (2, 3-jadvallar).
Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, piretroid (SP) α-sipermetrin muntazam ravishda ishlatilgan qishloqlarda kumush oyoqli qum chivinlari sintetik piretroid (SP) α-sipermetringa qarshilik ko'rsatishi mumkin. Aksincha, IRS/nazorat dasturi bilan qamrab olinmagan qishloqlardan to'plangan kumush oyoqli qum chivinlari juda sezgir ekanligi aniqlandi. Yovvoyi qum chivinlari populyatsiyasining sezgirligini kuzatish ishlatiladigan insektitsidlarning samaradorligini kuzatish uchun muhimdir, chunki bu ma'lumotlar insektitsidlarga qarshilikni boshqarishga yordam berishi mumkin. Ushbu insektitsiddan foydalangan holda IRS tomonidan tarixiy selektsiya bosimi tufayli Biharning endemik hududlaridan kelgan qum chivinlarida DDTga yuqori darajada qarshilik ko'rsatilgan [1].
Biz P. argentipes ning piretroidlarga juda sezgir ekanligini aniqladik va Hindiston, Bangladesh va Nepalda o'tkazilgan dala sinovlari shuni ko'rsatdiki, IRS sipermetrin yoki deltametrin bilan birgalikda ishlatilganda yuqori entomologik samaradorlikka ega [19, 26, 27, 28, 29]. Yaqinda Roy va boshqalar [18] Nepalda P. argentipes piretroidlarga chidamlilik rivojlanganligini xabar qilishdi. Bizning dala sezgirligi bo'yicha tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, IRS ta'siriga uchramagan qishloqlardan to'plangan kumush oyoqli qum pashshalari juda sezgir, ammo vaqti-vaqti bilan/sobiq IRS va doimiy IRS qishloqlaridan to'plangan pashshalar (o'lim darajasi 90% dan 97% gacha, Anandpur-Haruni qum pashshalaridan tashqari, ular ta'sir qilishdan 24 soat o'tgach 89,34% o'limga ega edi) yuqori samarali sipermetringa chidamli bo'lishi mumkin [25]. Ushbu qarshilikning rivojlanishining mumkin bo'lgan sabablaridan biri bu endemik hududlar/bloklar/qishloqlarda kala-azar avj olishlarini boshqarish uchun standart protseduralar bo'lgan yopiq joylarda muntazam purkash (IRS) va holatlarga asoslangan mahalliy purkash dasturlari tomonidan qo'llaniladigan bosimdir (Avariyani tekshirish va boshqarish uchun standart operatsion protsedura [30]. Ushbu tadqiqot natijalari yuqori samarali sipermetringa qarshi selektiv bosim rivojlanishining dastlabki ko'rsatkichlarini beradi. Afsuski, CDC shishasi biotahlilidan foydalanib olingan ushbu mintaqa uchun tarixiy sezuvchanlik ma'lumotlari taqqoslash uchun mavjud emas; oldingi barcha tadqiqotlar JSST insektitsidlari bilan singdirilgan qog'oz yordamida P. argentipes sezuvchanligini kuzatgan. JSST sinov chiziqlaridagi insektitsidlarning diagnostik dozalari bezgak vektorlariga (Anopheles gambiae) qarshi foydalanish uchun insektitsidlarning tavsiya etilgan identifikatsiya konsentratsiyalari bo'lib, bu konsentratsiyalarning qum pashshalariga amaliy qo'llanilishi noma'lum, chunki qum pashshalari chivinlarga qaraganda kamroq uchadi va biotahlilda substrat bilan ko'proq aloqada bo'ladi [23].
Sintetik piretroidlar 1992-yildan beri Nepalning VL endemik hududlarida qum pashshalariga qarshi kurash uchun SPs alfa-sipermetrin va lambda-sihalotrin bilan almashinib qo'llanilgan [31] va deltametrin 2012-yildan beri Bangladeshda ham qo'llanilmoqda [32]. Sintetik piretroidlar uzoq vaqtdan beri ishlatilgan hududlarda kumush oyoqli qum pashshalarining yovvoyi populyatsiyalarida fenotipik qarshilik aniqlangan [18, 33, 34]. Hind qum pashshasining yovvoyi populyatsiyalarida sinonim bo'lmagan mutatsiya (L1014F) aniqlangan va DDTga qarshilik bilan bog'liq bo'lib, bu piretroid qarshiligi molekulyar darajada paydo bo'lishini ko'rsatadi, chunki DDT ham, piretroid (alfa-sipermetrin) ham hasharotlar asab tizimidagi bir xil genni nishonga oladi [17, 34]. Shuning uchun, sipermetringa sezgirlikni tizimli baholash va chivinlarga qarshilikni monitoring qilish yo'q qilish va yo'q qilishdan keyingi davrlarda juda muhimdir.
Ushbu tadqiqotning potentsial cheklovi shundaki, biz sezuvchanlikni o'lchash uchun CDC flakonidagi biotahlildan foydalanganmiz, ammo barcha taqqoslashlarda JSST biotahlil to'plamidan foydalangan holda oldingi tadqiqotlar natijalari ishlatilgan. Ikkala biotahlil natijalari to'g'ridan-to'g'ri taqqoslanmasligi mumkin, chunki CDC flakonidagi biotahlil diagnostika davri oxirida nokdaunni o'lchaydi, JSST to'plamidagi biotahlil esa ta'sir qilishdan 24 yoki 72 soat o'tgach o'limni o'lchaydi (sekin ta'sir qiluvchi birikmalar uchun ikkinchisi) [35]. Yana bir potentsial cheklov - bu tadqiqotda IRS qishloqlari sonining bitta IRS bo'lmagan va bitta IRS bo'lmagan/sobiq IRS qishloqlari bilan taqqoslanishi. Bir tumandagi alohida qishloqlarda kuzatilgan chivin vektorlarining sezuvchanlik darajasi Bihardagi boshqa qishloqlar va tumanlardagi sezuvchanlik darajasini ifodalaydi deb taxmin qila olmaymiz. Hindiston leykemiya virusini yo'q qilishdan keyingi bosqichga o'tayotganligi sababli, qarshilikning sezilarli darajada rivojlanishining oldini olish juda muhimdir. Turli tumanlar, bloklar va geografik hududlardan kelgan qum pashshalari populyatsiyalarida qarshilikni tezkor monitoring qilish talab etiladi. Ushbu tadqiqotda keltirilgan ma'lumotlar dastlabki bo'lib, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti [35] tomonidan e'lon qilingan identifikatsiya konsentratsiyalari bilan taqqoslash orqali tasdiqlanishi kerak, bu esa qum pashshalari populyatsiyasining past darajasini saqlab qolish va leykemiya virusini yo'q qilishni qo'llab-quvvatlash uchun vektorlarni nazorat qilish dasturlarini o'zgartirishdan oldin ushbu hududlarda P. argentipes ning sezuvchanlik holati haqida aniqroq tasavvurga ega bo'lish imkonini beradi.
Leykoz virusi tashuvchisi bo'lgan P. argentipes chivinlari yuqori samarali sipermetringa qarshilikning dastlabki belgilarini ko'rsata boshlashi mumkin. Vektorlarni nazorat qilish aralashuvlarining epidemiologik ta'sirini saqlab qolish uchun P. argentipesning yovvoyi populyatsiyalarida insektitsidlarga qarshilikni muntazam ravishda kuzatib borish zarur. Hindistonda insektitsidlarga qarshilikni boshqarish va leykoz virusini yo'q qilishni qo'llab-quvvatlash uchun turli xil ta'sir usullariga ega insektitsidlarni almashtirish va/yoki yangi insektitsidlarni baholash va ro'yxatdan o'tkazish zarur va tavsiya etiladi.
Nashr vaqti: 2025-yil 17-fevral