Piretroidlarga ta'sir qilish immunitet tizimi orqali genetika bilan o'zaro ta'sir tufayli Parkinson kasalligi xavfini oshirishi mumkin.
Piretroidlar ko'pgina tijorat maqsadlarida uchraydimaishiy pestitsidlarUlar hasharotlar uchun neyrotoksik bo'lsa-da, federal hokimiyat tomonidan odatda odamlar bilan aloqa qilish uchun xavfsiz deb hisoblanadi.
Genetik o'zgarishlar va pestitsidlarga ta'sir qilish Parkinson kasalligi xavfiga ta'sir qiladigan ko'rinadi. Yangi tadqiqot ushbu ikki xavf omili o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi va kasallikning rivojlanishida immunitet reaktsiyasining rolini ta'kidladi.
Topilmalar bir sinfga tegishlipestitsidlarpiretroidlar deb ataladi, ular ko'pgina tijorat uy pestitsidlarida uchraydi va boshqa pestitsidlar asta-sekin kamayib borayotganligi sababli qishloq xo'jaligida tobora ko'proq qo'llaniladi. Piretroidlar hasharotlar uchun neyrotoksik bo'lsa-da, federal hokimiyat organlari odatda ularni odamlarga ta'sir qilish uchun xavfsiz deb hisoblaydi.
Ushbu tadqiqot piretroidlarga ta'sir qilishni Parkinson kasalligining genetik xavfi bilan bog'laydigan birinchi tadqiqot bo'lib, keyingi tadqiqotlarni talab qiladi, dedi tadqiqotning hamkasbi, katta muallif, falsafa doktori, Emori universiteti tibbiyot maktabining fiziologiya bo'yicha dotsenti Malu Tansi.
Jamoa kashf etgan genetik variant immun tizimini tartibga soluvchi genlar guruhi bo'lgan MHC II (asosiy gistomoslashuvchanlik kompleksi II sinf) genlarining kodlanmaydigan mintaqasida joylashgan.
“Biz piretroidlar bilan aniq bogʻliqlikni topishni kutmagan edik”, dedi Tansey. “Maʼlumki, piretroidlarga oʻtkir taʼsir qilish immunitet tizimining disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin va ular taʼsir qiladigan molekulalarni immun hujayralarida topish mumkin; endi biz uzoq muddatli taʼsir qilish immunitet tizimiga qanday taʼsir qilishi va shu bilan uning faoliyatini kuchaytirishi haqida koʻproq tushunishimiz kerak.” Kinson kasalligi xavfi.
“Miya yallig'lanishi yoki immun tizimining haddan tashqari faolligi Parkinson kasalligining rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkinligi haqida allaqachon kuchli dalillar mavjud. “Bizningcha, bu yerda atrof-muhit ta'siri ba'zi odamlarda immunitet reaksiyasini o'zgartirishi va miyada surunkali yallig'lanishni kuchaytirishi mumkin.”
Tadqiqot uchun Tansey va Mikrobiologiya va Immunologiya kafedrasi mudiri, falsafa doktori Jeremy Boss boshchiligidagi Emory tadqiqotchilari Emoryning Parkinson kasalligi bo'yicha kompleks markazi direktori, falsafa doktori Styuart Faktor va Kaliforniya universiteti, San-Fransisko, tibbiyot fanlari doktori Beate Ritz bilan hamkorlik qilishdi. UCLA jamoat salomatligi tadqiqotchilari, falsafa doktori bilan hamkorlikda maqolaning birinchi muallifi Jorj T. Kannarkat, tibbiyot fanlari doktori.
UCLA tadqiqotchilari qishloq xo'jaligida pestitsidlardan 30 yil foydalanishni qamrab oluvchi Kaliforniya geografik ma'lumotlar bazasidan foydalanishdi. Ular ta'sirni masofaga (kimningdir ish va uy manzili) qarab aniqladilar, ammo organizmdagi pestitsid miqdorini o'lchamadilar. Piretroidlar nisbatan tez parchalanadi, ayniqsa quyosh nuri ta'sirida, tuproqda yarim yemirilish davri bir necha kundan bir necha haftagacha davom etadi deb hisoblanadi.
Kaliforniyaning Markaziy vodiysidan bo'lgan 962 kishi orasida keng tarqalgan MHC II varianti piretroid pestitsidlariga o'rtacha darajadan yuqori ta'sir qilish bilan birgalikda Parkinson kasalligi xavfini oshirdi. Genning eng xavfli shakli (ikkita xavf alleliga ega shaxslar) Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 21 foizida va nazorat guruhining 16 foizida topildi.
Bu guruhda, faqat piretroid geniga yoki piretroidga ta'sir qilish Parkinson kasalligi xavfini sezilarli darajada oshirmadi, ammo bu kombinatsiya sezilarli darajada oshirdi. O'rtacha ko'rsatkich bilan solishtirganda, piretroidlarga ta'sir qilgan va MHC II genining eng yuqori xavf shakliga ega bo'lgan odamlarda Parkinson kasalligi rivojlanish xavfi kamroq ta'sirga ega bo'lgan va genning eng past xavf shakliga ega bo'lganlarga qaraganda 2,48 baravar yuqori edi. xavf. Organofosfatlar yoki paraquat kabi boshqa turdagi pestitsidlarga ta'sir qilish xavfni bir xil darajada oshirmaydi.
Faktor va uning bemorlari kabi kengroq genetik tadqiqotlar ilgari MHC II gen o'zgarishlarini Parkinson kasalligi bilan bog'lagan. Ajablanarlisi shundaki, bir xil genetik variant kavkazliklar/yevropaliklar va xitoyliklarda Parkinson kasalligi xavfiga turlicha ta'sir qiladi. MHC II genlari odamlar orasida juda katta farq qiladi; shuning uchun ular organ transplantatsiyasini tanlashda muhim rol o'ynaydi.
Boshqa tajribalar shuni ko'rsatdiki, Parkinson kasalligi bilan bog'liq genetik o'zgarishlar immun hujayralari faoliyati bilan bog'liq. Tadqiqotchilar Parkinson kasalligi bilan og'rigan 81 bemor va Emory universitetining yevropalik nazorat guruhi orasida Kaliforniyadagi tadqiqotda yuqori xavfli MHC II gen variantlariga ega odamlarning immun hujayralari ko'proq MHC molekulalarini ko'rsatganini aniqladilar.
MHC molekulalari "antigen taqdimoti" jarayonining asosi bo'lib, T hujayralarini faollashtiradigan va immun tizimining qolgan qismini jalb qiladigan harakatlantiruvchi kuchdir. MHC II ekspressiyasi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar va sog'lom nazorat guruhining tinch hujayralarida ortadi, ammo yuqori xavfli genotiplarga ega Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda immunitet tizimiga qarshi kurashga ko'proq javob kuzatiladi;
Mualliflar shunday xulosaga kelishdi: “Bizning maʼlumotlarimiz shuni koʻrsatadiki, MHC II faollashuvi kabi hujayra biomarkerlari kasallik xavfi ostida boʻlgan odamlarni aniqlash yoki bemorlarni immunomodulyator dorilar sinovlarida ishtirok etishga jalb qilish uchun plazma va orqa miya suyuqligidagi eruvchan molekulalarga qaraganda foydaliroq boʻlishi mumkin.” “Sinov.”
Tadqiqot Milliy Nevrologik kasalliklar va insult instituti (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Milliy atrof-muhit salomatligi fanlari instituti (5P01ES016731), Milliy umumiy tibbiyot fanlari instituti (GM47310), Sartain Lanier oilasi jamg'armasi va Michael J. Foxpa Kingson kasalliklarni tadqiq qilish jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Joylashtirilgan vaqt: 2024-yil 4-iyun