Piretroidlarga ta'sir qilish immunitet tizimi orqali genetika bilan o'zaro ta'sir tufayli Parkinson kasalligi xavfini oshirishi mumkin.
Piretroidlar ko'pchilik savdolarda uchraydiuy pestitsidlari. Ular hasharotlar uchun neyrotoksik bo'lsa-da, federal hukumat tomonidan ular odatda odamlar bilan aloqa qilish uchun xavfsiz hisoblanadi.
Genetik o'zgarishlar va pestitsidlarga ta'sir qilish Parkinson kasalligi xavfiga ta'sir qiladi. Yangi tadqiqot kasallikning rivojlanishida immunitetning rolini ta'kidlab, ushbu ikki xavf omili o'rtasidagi bog'liqlikni topadi.
Topilmalar bir sinfga tegishlipestitsidlarpiretroidlar deb ataladi, ular ko'pchilik tijorat uy-ro'zg'or pestitsidlarida uchraydi va qishloq xo'jaligida tobora ko'proq foydalaniladi, chunki boshqa pestitsidlar bekor qilinadi. Piretroidlar hasharotlar uchun neyrotoksik bo'lsa-da, federal hukumat ularni odatda odamlarga ta'sir qilish uchun xavfsiz deb hisoblaydi.
Tadqiqot piretroid ta'sirini Parkinson kasalligining genetik xavfi bilan bog'laydigan birinchi tadqiqot bo'lib, keyingi tadqiqotlarni talab qiladi, dedi hammuallif Malu Tansi, PhD, Emori universiteti tibbiyot fakulteti fiziologiya kafedrasi dotsenti.
Guruh kashf etgan genetik variant immun tizimini tartibga soluvchi genlar guruhi bo'lgan MHC II (asosiy gistologik moslashuv kompleksi II sinf) genlarining kodlanmagan hududida joylashgan.
"Biz piretroidlarga o'ziga xos aloqani topishni kutmagan edik", dedi Tansi. "Ma'lumki, piretroidlarga o'tkir ta'sir qilish immunitet disfunktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin va ular ta'sir qiladigan molekulalar immunitet hujayralarida topilishi mumkin; Endi biz uzoq muddatli ta'sir qilish immunitet tizimiga qanday ta'sir qilishini va shu bilan uning funktsiyasini kuchaytirishini ko'proq tushunishimiz kerak. Kinson kasalligi xavfi."
"Miya yallig'lanishi yoki immunitet tizimining haddan tashqari faolligi Parkinson kasalligining rivojlanishiga yordam berishi mumkinligi haqida allaqachon kuchli dalillar mavjud. "Bizning fikrimizcha, bu erda nima sodir bo'lishi mumkin, atrof-muhitga ta'sir qilish ba'zi odamlarda immunitet reaktsiyasini o'zgartirishi va miyada surunkali yallig'lanishni keltirib chiqarishi mumkin."
Tadqiqot uchun Tansi va mikrobiologiya va immunologiya kafedrasi mudiri, PhD Jeremy Boss boshchiligidagi Emori tadqiqotchilari Emori keng qamrovli Parkinson kasalligi markazi direktori, PhD Styuart Faktor va Beat Ritz bilan birlashdilar. , MD, Kaliforniya universiteti, San-Fransisko. UCLA jamoat salomatligi tadqiqotchilari bilan hamkorlikda Ph.D. Maqolaning birinchi muallifi Jorj T. Kannarkat, MD.
UCLA tadqiqotchilari qishloq xo'jaligida pestitsidlardan 30 yillik foydalanishni qamrab oluvchi Kaliforniya geografik ma'lumotlar bazasidan foydalanganlar. Ular ta'sir qilish darajasini masofaga qarab aniqladilar (kimningdir ish va uy manzillari), lekin organizmdagi pestitsidlar darajasini o'lchashmadi. Piretroidlar nisbatan tez parchalanadi, ayniqsa quyosh nuri ta'sirida, tuproqda yarim yemirilish davri bir necha kundan haftalargacha davom etadi.
Kaliforniyaning Markaziy vodiysidagi 962 kishi orasida MHC II ning keng tarqalgan varianti piretroid pestitsidlariga o'rtacha darajadan yuqori ta'sir qilish bilan birga Parkinson kasalligi xavfini oshirdi. Genning eng xavfli shakli (ikkita xavfli allelga ega bo'lgan shaxslar) Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 21 foizida va nazorat guruhining 16 foizida topilgan.
Ushbu guruhda faqat gen yoki piretroidga ta'sir qilish Parkinson kasalligi xavfini sezilarli darajada oshirmadi, ammo kombinatsiyani oshirdi. O'rtacha ko'rsatkich bilan solishtirganda, piretroidlarga duchor bo'lgan va MHC II genining eng yuqori xavfli shakliga ega bo'lgan odamlarda Parkinson kasalligining rivojlanish xavfi kamroq ta'sirlangan va genning eng past xavfli shakliga ega bo'lganlarga qaraganda 2,48 baravar yuqori bo'lgan. xavf. Organofosfatlar yoki paraquat kabi pestitsidlarning boshqa turlariga ta'sir qilish ham xuddi shunday xavfni oshirmaydi.
Kattaroq genetik tadqiqotlar, jumladan Faktor va uning bemorlari ilgari MHC II gen o'zgarishlarini Parkinson kasalligi bilan bog'lagan. Ajablanarlisi shundaki, bir xil genetik variant kavkazliklar/evropaliklar va xitoyliklarda Parkinson kasalligi xavfiga boshqacha ta'sir qiladi. MHC II genlari odamlar orasida katta farq qiladi; shuning uchun ular organ transplantatsiyasini tanlashda muhim rol o'ynaydi.
Boshqa tajribalar shuni ko'rsatdiki, Parkinson kasalligi bilan bog'liq genetik o'zgarishlar immunitet hujayralari funktsiyasi bilan bog'liq. Tadqiqotchilar 81 Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar va Emori universitetining Evropa nazorati vakillari orasida Kaliforniya tadqiqotida yuqori xavfli MHC II gen variantlari bo'lgan odamlarning immun hujayralari ko'proq MHC molekulalarini ko'rsatdi.
MHC molekulalari "antigen taqdimoti" jarayonining asosini tashkil qiladi va T hujayralarini faollashtiradigan va immunitet tizimining qolgan qismini jalb qiladigan harakatlantiruvchi kuchdir. MHC II ifodasi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning tinch hujayralarida va sog'lom nazoratda o'sadi, ammo Parkinson kasalligi yuqori xavf genotiplari bo'lgan bemorlarda immunitetga qarshi ko'proq javob kuzatiladi;
Mualliflar shunday xulosaga kelishdi: "Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, MHC II faollashuvi kabi hujayrali biomarkerlar plazma va miya omurilik suyuqligidagi eruvchan molekulalardan ko'ra, kasallik xavfi ostida bo'lgan odamlarni aniqlash yoki bemorlarni immunomodulyatsiya qiluvchi dorilarning sinovlarida qatnashish uchun jalb qilish uchun foydali bo'lishi mumkin." "Sinov."
Tadqiqot Milliy Nevrologik kasalliklar va insult instituti (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Atrof-muhit salomatligi fanlari milliy instituti (5P01ES016731), Umumiy tibbiyot fanlari milliy instituti (GM47310), Oila fondi va Maykl J. Fokspa Kingson Kasalliklarni o'rganish jamg'armasi.
Xabar vaqti: 2024 yil 04-iyun